一、疫苗因素
1.疫苗质量不合格或已减效失效。如不是正规厂家生产；疫苗因运输、保管不当造成失效；未在规定时间内使用等。
2.疫苗选择不当，剂量不准。在疫病流行区，仅选用安全性好，但免疫效力较低的疫苗品系不仅起不到免疫作用，相反会造成病毒毒力增强和病毒扩散；免疫时未根据日龄掌握正确剂量，导致剂量不足或超量使用。
3.免疫接种途径错误，方法不当。如免疫时将应通过注射途径的疫苗用于饮水，将皮下注射的用于肌肉，将皮内注射的用于皮下等等，发挥不了免疫作用。进行疫苗稀释时，计算错误或稀释不均匀；疫苗稀释剂未经消毒或受到污染而将杂质带进疫苗；饮水免疫的，饮水器未消毒、清洗，饮水器中含消毒药等，都会造成免疫不理想或免疫失败。
4.疫苗间的干扰作用。将两种或两种以上无交叉反应的抗原同时接种时，机体对其中一种抗原的抗体应答显著降低，从而影响这些疫苗的免疫效果。
5.免疫程序不合理。猪场未根据当地或本场猪病流行情况，制订出合理的免疫程序，而是照搬使用其他地区或猪场的免疫程序，缺乏针对性，免疫效果不理想。
二、猪群因素
1.遗传因素影响。品种不同，免疫应答各有差异，即使同一品种的不同个体，对同一疫苗的反应强弱也不一致。有的猪有先天性免疫缺陷，从而使免疫失败。
2.母源抗体干扰。由于母源抗体水平参差不齐，当所有猪群固定在同一日龄接种时，抗体过高的反而干扰了后天免疫，不产生免疫应答，影响免疫效果。
3.应激反应影响。在环境过热、湿度过大、通风不良、拥挤、突然改变饲料、运输、转群等应激因素的影响下，机体肾上腺皮质激素分泌会增加，肾上腺皮质激素能显著损伤T淋巴细胞，对巨噬细胞也有抑制作用。所以，当猪群处于应激反应敏感期时接种疫苗，就会减弱免疫能力。
4.营养因素影响。机体缺乏维生素、微量元素及全价蛋白时，能影响机体对抗原的免疫应答，使免疫反应受到抑制。
三、疾病因素
1.血清型存在差异。猪场感染的病原微生物与使用的疫苗毒株在抗原上可能存在较大差异或不属于一个血清(亚)型，从而导致免疫失败。
2.免疫抑制性疾病。如猪蓝耳病病毒、猪圆环病病毒、猪瘟病毒、猪伪狂犬病毒、猪细小病毒以及某些寄生虫等能损害猪的免疫器官，从而导致免疫抑制。
3.野毒早期感染或强毒株感染。猪群接种疫苗后需要一定时间才能产生免疫力，在这段时间一旦有野毒入侵或机体尚未完全产生抗体之前感染强毒，即可导致疾病的发生，造成免疫失败。
此外，饲养管理不善，消毒卫生制度不健全，饲喂霉变饲料，滥用药物如猪场在接种活疫苗前后1周使用抗菌药物会使疫苗受到破坏，以及器械和用具消毒不严等，都会导致免疫失败。
